强：钙结合蛋白在内质网之外还能发挥作用吗？
梦：是的，钙调蛋白广泛存在于细胞中，参与细胞内的信号转导，调节酶活性、调节细胞骨架、调节离子通道、还参与基因表达调控。钙调蛋白的作用就像一个变压器，能够增加或降低钙离子的作用，然后与蛋白质中的氨基或磷酸基结合，进而改变蛋白质的性质。许多酶的活性受钙调蛋白的调控，形成“钙-钙调蛋白”复合物，能够激活多种蛋白激酶。钙调蛋白还能调节一些磷酸酶的活性，如钙调神经磷酸酶，能够使活化t细胞核因子去磷酸化，使其进入细胞核，启动相关基因的转录，参与免疫细胞的活化和免疫应答。
强：钙调蛋白对神经起作用吗？
梦：是的。我们知道中枢神经由神经元组成，神经元细胞内部由神经纤维组成，而神经纤维又是由微丝和微管组成。神经细胞内也有钙调蛋白酶，被钙离子激活后能将“微管稳定蛋白”从微管上切除。而“微管稳定蛋白”能促进微管组装并抑制解聚，“微管稳定蛋白”被切除后导致微管稳定性下降。当大脑神经元的微管稳定性大面积破坏，神经通路被打断，会影响大脑的意识结构，当意识结构失衡就会形成“老年痴呆”。微管是a\/β-微管蛋白二聚体螺旋形成管状结构，“微管解聚蛋白”能抑制二聚体加螺旋，“微管解聚蛋白”需要钙调蛋白的激活才能发挥作用。我们知道加螺旋由磷酸基提供的，当磷酸化充足就能抑制解聚蛋白的干扰，使微管更加稳定。钙调蛋白对微管稳定性是负向效果的，而细胞具有流动性，正是由钙调蛋白与“微管解聚蛋白”共同来完成的。所以钙离子和钙调蛋白的过量就会加剧细胞骨架分解，形成气虚；而钙离子和钙调蛋白不足，则微管不分解导致细胞的流动性降低，产生应激和炎症反应。
强：在细胞内，我怎么感觉“钙离子”成了细胞平衡的中庸代表。钙多了不行，少了也不行。
梦：是的。血液平衡看镁离子，细胞内平衡看钙离子。在细胞内，钙离子又是磷酸化的钥匙，正常的钙离子浓度才能促进微管的稳定。所以，无论细胞还是神经，都不能没有钙离子，也不能过量，平衡稳定才是最好的。
强：细胞内许多时候，钙调蛋白与蛋白激酶联合发挥作用，这是为什么？
梦：Atp水解能短时间内释放能量，而许多生理功能和生理反应不需要剧烈而短暂的能量供应，相反需要温而持续的能量条件。这时就要需要将Atp的能量释放进行转化，就像手机充电时将高压的交流电转化为低压的直流电，而钙调蛋白与蛋白激酶联合的作用就是变压作用，将Atp能量缓慢、稳定地释放出来。比如肌肉的运动，在日常的普通活动中，举手投足的动作只需肌肉缓和的收缩和舒张即可，这时的Atp能量供应也是缓慢的。只有需要爆发力的剧烈运动，才需要Atp在短时间内供应大量能量，引发肌球蛋白和肌动蛋白的全速运动。
强：钙调蛋白与蛋白激酶联合作用的原理是什么？
梦：Atp就像一个发条，可以将螺旋磁场传递蛋白质完成生化反应。如果Atp的发条直接传给目标蛋白，就像爆发力一次性释放。如果想要钟表发条那样长时间发挥作用，就需要钙调蛋白和蛋白激酶作为中间的齿轮传输能量。蛋白激酶是催化“磷酸化”的酶，能将Atp末端的磷酸基团转移到底物蛋白的特定氨基酸残基上，完成磷酸化，磷酸化的过程就是加旋的过程。还是比喻吧，蛋白激酶就像一个“齿轮变速箱”，能调节Atp发条释放的强度，用合适的能量功率与目标蛋白对接。而钙调蛋白就像“离合器”，能让能量输出端与能量接收端在缓冲条件下安全结合。
强：钙调蛋白是如何发挥“离合器”作用的？
梦：钙调蛋白本身无酶活性，需要与ca2?结合触发构象变化，暴露疏水结合位点。钙调蛋白含有4个EF手型结构域，每个结构域可结合1个ca2?，结合后形成刚性螺旋-环-螺旋结构，使蛋白从 “闭合态” 转为 “开放态”，暴露出与靶蛋白结合的区域。钙调蛋白的螺旋环螺旋结构能发挥缓冲卸力的效果，为磷酸化加旋提供条件。钙调蛋白除了能为负曲率提供“离合器”作用，如蛋白激酶、钙调磷酸酶、腺苷酸环化酶与磷酸二酯酶，还能为正曲率提供“离合器”作用，如一氧化氮合酶。钙调蛋白的作用严重依赖细胞内的ca2?浓度变化，浓度过低或过高都会影响其机械缓冲的作用。
强：为什么细胞内的马达蛋白没有你说的钙调蛋白与蛋白激酶的转化，能直接利用Atp？
梦：因为在马达蛋白自身就具有Atp的酶活性，其结构中具有类似“离合器”和“变速箱”的功能，相当于“自动挡”。而一般的蛋白质中没有Atp酶活性，则需要钙离子和蛋白激酶的催化，相当于“手动挡”。
强：钙浓度是如何影响钙调蛋白的？
梦：钙调蛋白的有效结构是螺旋环螺旋，属于负曲率结构，当钙离子浓度低于纳摩尔级别10-7mol\/L时，钙离子的作用微乎其微，螺旋环螺旋结构卷曲隐藏在内部，钙调蛋白的作用失效。当钙离子浓度在微摩尔级别10-6至10-5mol\/L时，钙离子的正曲率使钙调蛋白逐步解旋，随浓度变化依次露出1~4个钙结合点位，形成4个档位，钙离子集合越多，对蛋白激酶的作用越大。当钙离子浓度高于10-6mol\/L时，钙调蛋白的4个档位已经全部露出，再高的钙浓度也不能再提升钙调蛋白的效率。反而钙离子的负面作用开始凸显，钙离子开始争夺镁离子的位点。所以细胞内需要正常的钙浓度，高钙和低钙都是有害的。
强：我知道了，许多时候Atp的利用都需要钙的协助，而吸收钙离子的钙泵又需要消耗Atp，在细胞内钙离子与Atp就是一对互助互利的朋友。而在细胞外，钙离子与磷酸根的形式是磷酸根，二者又成为互相影响的冤家。
梦：就是这样。在生命的各处都离不开钙与磷的作用，除了能量代谢，钙磷结合在骨骼和牙齿中是骨基质的羟基磷灰石，赋予硬度和强度；在血液中是磷酸钙，参与血液的凝固作用，当身体出现伤口时，协助血小板凝血，防止出血过多；在细胞内钙和磷作为第二信使，参与调节多种细胞功能和信号传导通路；钙离子和磷酸氢根还参与酸碱平衡调节，调节血液和尿液的酸碱度。
强：牙齿的成分是什么，为什么与骨骼在外观上不同？
梦：牙齿由无机物、有机物和水组成。牙齿的无机物成分主要是羟基磷灰石晶体，与骨骼是相同的，赋予牙齿坚硬的质地和良好的抗压能力，能够承受咀嚼食物时产生的较大压力。除了羟基磷灰石，牙齿中还含有少量的氟、镁、钠、钾等物质。牙齿外观看起来与骨骼不同，是因为牙齿表面的牙釉质，牙釉质是氟与牙齿表面的羟基磷灰石结合，形成更稳定、更耐酸的氟磷灰石，使牙齿在酸性环境中更不容易被腐蚀，从而有效预防龋齿的发生。牙齿中的无机物作用与骨骼相同，主要为胶原蛋白、蛋白多糖和非胶原蛋白，为无机物的沉积提供了支撑结构，使牙齿具有一定的韧性和弹性，能够抵抗咀嚼时的冲击力。
强：如果同时缺钙、缺磷会产生什么病症呢？
梦：僵尸同时缺钙、缺磷会对骨骼、肌肉、神经系统等产生不良影响。儿童生长发育迅速，对钙、磷的需求量较大，同时缺钙、缺磷会患儿童佝偻病。成年人长期钙、磷缺乏会患骨软化症，骨组织中的矿物质不断被动员出来以维持血钙、血磷的稳定，导致骨密度降低、骨组织软化。患者常出现骨痛，以腰背部、骨盆、下肢等部位较为明显，疼痛可在活动或负重时加重，严重时可导致骨骼畸形和骨折，属于常见的老年病。钙、磷是维持骨骼强度和密度的重要元素，缺乏钙磷还会导致骨质疏松症，骨骼脆性增加，容易发生骨折，轻微的外力如咳嗽、弯腰、摔倒等都可能引发骨折。
强：儿童佝偻病具体是什么症状？
梦：同时缺钙和缺磷导致骨基质不能正常矿化，骨骼变软、变形。患儿可能出现颅骨软化、方颅、鸡胸、漏斗胸、o 型腿或 x 型腿等骨骼畸形，还会影响牙齿的发育，导致出牙延迟、牙釉质发育不良等问题。
强：什么是方颅？
梦：方颅是指小儿的头颅额部前凸，颞部向两侧凸出，头顶部扁平呈方形，形似 “方盒”。僵尸民间有个“寿星佬”的大额头形象，就是方颅成年后面貌。主要是由于维生素 d 缺乏，导致钙、磷代谢紊乱，使得颅骨的骨化障碍。在生长发育过程中，颅骨的生长速度较快，而缺乏足够的钙、磷等矿物质来沉积和钙化，就会引起颅骨的异常发育，形成方颅。具体来说，额骨和顶骨的双侧骨膜下骨样组织增生，导致额骨和顶骨逐渐隆起，形成方颅的外观。除了方颅外，患有佝偻病的小儿还可能出现多汗、夜惊、烦躁不安等症状。由于多汗，小儿头部经常与枕头摩擦，还会出现枕秃现象。严重的佝偻病还可能导致骨骼其他部位的畸形，如鸡胸、漏斗胸。
强：什么是鸡胸、漏斗胸？
梦：鸡胸是指胸骨向前突出，两侧肋骨向下、向内倾斜，使胸廓前后径增大，形似鸡的胸脯，故而得名，鸡胸可分为对称性鸡胸和非对称性鸡胸。在生长发育过程中，肋骨的生长速度过快，而胸骨的生长相对滞后，加之膈肌附着点的牵拉作用，使得胸骨向前突出。漏斗胸是指胸骨中下部向后凹陷，两侧肋骨向内凹陷，形成一个漏斗状的畸形。漏斗胸的凹陷程度不一，轻者对心肺功能影响较小，重者凹陷可深达 3 - 4 厘米，甚至更深，可压迫心脏和肺部，导致心肺功能受损。漏斗胸多在子宫内的胎儿期发育异常、肋骨和肋软骨的发育不均衡、膈肌发育异常导致，也有肋骨和肋软骨后天发育异常形成漏斗胸。严重的漏斗胸会压迫心脏和肺部，导致心肺功能障碍。心脏受压可影响心脏的正常舒张和收缩功能，导致心输出量减少。严重的鸡胸和漏斗胸都会对肺部挤压，限制肺部的扩张，影响气体交换，使患儿容易出现反复呼吸道感染、活动耐力下降等症状。
强：驼背与缺钙、缺磷有关系吗？
梦：驼背分为4种：长期姿势不良导致的驼背、年龄增长骨质流失导致的驼背、椎体损坏形成的驼背、先天椎柱发育不良形成的驼背。第1种驼背是非骨骼损坏性的驼背，原因在筋腱和韧带，与钙磷的关系较少；后3种驼背属于脊椎损伤或不全形成的驼背，原因在骨骼，与钙磷的关系较多。还有一种脊柱弯曲的病症，脊柱向一侧弯曲形成“c”形或“S”形曲线，与第1种驼背类似，是筋腱和韧带不均匀受力导致的。
强：为什么筋腱和韧带不均匀受力能导致驼背和脊柱弯曲？
梦：僵尸的身体由骨骼支撑，但骨骼只决定纵向的稳定，骨骼的横向稳定由筋腱提供。当连接骨骼各点位的筋腱受力均匀时，骨骼的形态是健康的，如果脊柱的前后受力不均匀就会形成驼背，左右受力不均匀就会形成脊柱弯曲。有时二者同时发生，脊柱既有前后的弯曲，又有左右的弯曲。
强：为什么连接骨骼的筋腱会失衡？
梦：因为全身的肌肉和筋腱组织都是受神经控制的，控制肌肉运动的中枢神经在脑干，主要分为自主神经控制模式和运动神经控制模式；而控制筋腱的神经中枢在基底核。由于基底核没有独立的神经路径，只能通过丘脑间接影响神经网络，因而骨骼的稳定主要由自主神经控制。我过去讲过僵尸的姿势主要由阳性肌肉和筋腱维持，运动主要由阴性肌肉和筋腱提供。我们的意识对身体的掌控只是运动神经的控制，姿势的维持由自主神经在脑干的后台操作。在关节部位，筋腱通过多种方式增强关节的稳定性，限制骨骼的过度活动，防止关节脱位或半脱位。肌腱能够引导骨骼沿着正常的轨迹运动，并在关节承受外力时，提供额外的支撑和约束，保持关节的正常对位。如果控制脊柱阳性肌肉的神经异常，就会导致关节处某个方向的肌肉拉力过大或过小，使椎体的位置偏离，形成驼背或脊柱弯曲。
强：脊柱有向后弯曲的吗？
梦：向后弯曲称“角弓反张”，当癫痫发作时僵直，严重时的会角弓反张。另外，破伤风能形成更严重的角弓反张。破伤风最初受影响咀嚼肌，随后依次为面肌、颈项肌、背腹肌、四肢肌群、膈肌和肋间肌，患者可出现牙关紧闭、苦笑面容、颈项强直，组件形成角弓反张的特殊姿势。
强：您讲过癫痫发作是阳性肌肉收缩形成的身体僵直，破伤风发病的原理是什么？
梦：破伤风是一种由破伤风梭菌引起的急性、特异性感染性疾病，当机体受到外伤，创口被破伤风梭菌污染，在缺氧环境下，细菌芽孢会发芽繁殖，产生毒素，主要是破伤风痉挛毒素和破伤风溶血毒素，从而导致发病。破伤风痉挛毒素素属于神经毒素，毒性极强。它经血液循环和淋巴系统，到达脊髓前角细胞和脑干运动神经核，与神经节苷脂结合，阻止抑制性神经递质（如甘氨酸和 γ - 氨基丁酸）的释放。正常情况下，抑制性神经递质可调节肌肉的收缩与舒张，使肌肉活动保持平衡。当抑制性神经递质释放受阻，运动神经元会持续处于兴奋状态，导致其所支配的肌肉持续性收缩，进而引发抽搐。由于背部肌肉几乎都是阳性肌肉，且背肌收缩力较腹部肌肉更强，在全身肌肉痉挛的情况下，背部肌肉持续收缩牵拉脊柱，使身体向后仰，形成头、足后屈，身体呈弓形的角弓反张姿势。
强：基底核中对运动控制发挥什么作用？
梦：基底核是木系统的神经中枢，主要负责筋体的控制，尾状核、豆状核、屏状核负责筋体的运动功能。僵尸的基底核通过对筋体的控制，实现运动控制、调节肌张力、维持身体姿势和习惯性动作等。基底核在运动控制中与大脑皮层、小脑等其他结构密切配合，共同调节和控制人体的各种运动，从简单的肢体动作到复杂的运动技能，确保运动的顺利进行和精准执行。如果基底核受损，会导致运动障碍，中医称“中风”，表现为运动迟缓、震颤、肌张力异常等症状。由于基底核没有单独的神经网络，只能通过与大脑皮层、丘脑等建立广泛连接，形成一系列复杂的迂回神经环路来间接控制筋腱，所以基底核只能间接控制运动，对运动的起始、终止、速度、力量和协调性进行精细调节。普通僵尸只能在一些特殊情况下，间接激活筋体的力量实现超水平发挥。
强： 尾状核的具体功能是什么？
梦：尾状核参与运动计划的制定和运动的启动过程。它接收来自大脑皮层广泛区域的信息，包括额叶、顶叶等与运动相关的区域。这些信息经过尾状核的整合处理后，可将运动指令传递到下游的运动控制结构，从而促使相应运动的发起。尾状核根据运动的实际执行情况，对运动进行实时调整，如果动作与预期不符，尾状核能够及时发出修正信号，调整肌肉的收缩力度和运动的方向、速度等参数，以确保运动的准确性和协调性。
强： 豆状核的具体功能是什么？
梦：豆状核中的苍白球是基底核中调节肌张力的重要结构，通过与丘脑、脑干等结构的连接，对肌肉的紧张度进行调控。当苍白球功能正常时，能够维持肌肉适当的张力，保证身体在静止和运动状态下的姿势稳定。豆状核参与运动的稳定和协调，与小脑和大脑皮层相互配合，对复杂的运动进行精细调节。如舞蹈、体操等时，豆状核能够帮助协调不同肌肉之间的收缩顺序和力度，使运动更加平稳、流畅。
强：屏状核的具体功能是什么？
梦：屏状核与大脑皮层的多个区域存在广泛的纤维联系，能参与对不同来源的运动相关信息进行整合，将来自感觉皮层、运动皮层以及其他皮层下结构的信息进行综合处理，为运动控制提供更全面、准确的信息基础，有助于运动的精准执行。屏状核能在运动控制中起到信息过滤和选择的作用。在众多的感觉和运动信息中，屏状核能够筛选出与当前运动任务相关的重要信息，并将其传递给运动控制结构，同时抑制无关信息的干扰，从而提高运动控制的效率和准确性。
立：您讲过运动发力分为肌肉发力和筋肉发力两种，如何才能主动发动筋体的力量呢？
梦：僵尸确实具有两套发力系统，一个是神经控制的肌肉发力，另一个就是基底核控制的筋体发力。运动神经的信道被肌肉控制占据了，普通僵尸是不能主动控制筋体的，如果想要主动掌握筋体的运动，只能另辟蹊径，建立另一套控制系统——经络的炁脉系统。
立：终于等到这一天了，您快讲吧。
梦：你们好像很兴奋？
立：当然了，神奇的“功夫”谁不爱呢，神往已久了。
梦：欲知详情，且待下回详解。
立：您别卖关子了好不好，都等着呢？
梦：好吧。我们是科学的修炼，不能搞玄学，首先要把原理讲清楚，然后才能讲修炼方法，不然你们就会进入玄学的怪圈。原理要从筋腱细胞的结构讲起，这又是一个漫长的课程，还是下次吧。
立：空欢喜一场，下一次我一定让您先讲这个，不能再含混过去。
梦：我的魂品已经这么差了吗？
立：谢谢您的指导。